白殿风确切的发病机制尚不清楚，黑素细胞自毁是其可能的发病因素之一。黑素细胞主要功能是形成黑色素，人体的正常与健康的肤色是黑色素的合成与代谢平衡的结果。当黑色素细胞功能障碍或结够破坏时，黑色素的形成减少或停止，但是黑色素降解与破坏依然进行，其结果皮肤色素变淡或脱失，便可引起白殿风。有学者提出白殿风的发生是由于细胞本身黑色素细胞功能亢进，促进其损耗而早期衰退，并可能由于细胞本身合成黑色素的中间物质过度产生或积聚所致。黑素细胞内的酪氨酸的许多衍生物及体内生成的酚的降解产物通过抑制多巴形成色素的能力而抑制体内的色素合成。实验证明，这些物质对正常黑色素细胞有损伤作用。在黑色细胞自毁过程中可能有免疫反应参与，即破坏了的黑素细胞又成为抗原，通过免疫机制形成抗黑素细胞抗体，使黑素细胞受到免疫反应的损伤，出现恶性循环，黑素细胞受损愈来愈多，愈来愈严重。这就可以解释白殿风在皮肤色深的黑人中患病率较肤色淡的黄种人与白种人高以及在正常皮肤颜色深的部位易变白的原因。我们统计分析了773例白殿风患者，发现99.64%病例中，其中白斑的发生、加重与季节因素有关，特别是在春末夏初这段时间较易发生新的白斑，5.45%的病例有暴晒史，在严重晒伤或晒黑时发病。这也支持了黑素细胞自毁的学说。
